配音演员方面,除成龙配音神龟老师斯普林特之外,约翰·塞纳、保罗·路德、玛娅·鲁道夫、阿尤·艾德维利、塞斯·罗根、吉安卡罗·埃斯波西托、汉尼拔·布列斯、Post Malone、萝丝·拜恩、Micah Abbey、Shamon Brown Jr.、尼古拉斯·坎图、布雷迪·诺恩、Ice Cube、娜塔希亚·德米特里厄斯也参与其中。作为异于人类的变种生物,师父斯普林特和忍者神龟组成的“龟鼠家庭”一直在下水道过着隐姓埋名的生活。然而四小只却一直向往着外面的世界。当他们得知神秘反派超级苍蝇为非作歹、祸乱城市时,战胜邪恶、主持正义,进而被人类社会接纳的想法油然而生。当他们历尽艰辛,终于追踪到超级苍蝇时,却发现他及其手下同样也是变种生物。不过,遇到同类的喜悦很快被超级苍蝇想要毁灭人类世界的阴谋冲散。面对来势汹汹意欲统治地球的变种大军,四小神龟勇敢迎敌,一场翻天覆地的正邪较量即将上演!
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